10月25日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会主席论坛上，康方生物再次用重磅研究发声——依沃西单抗注射液（以下简称“依沃西”）联合化疗在一线治疗晚期胆管癌Ⅲ期的OS（总生存期）研究数据发布，优于度伐利尤联合化疗方案！后者是目前国内外指南共同推荐的一线免疫最优治疗方案。

依沃西是康方生物自主研发的全球首创双特异性抗体新药。自2024年首秀战胜“全球药王”K药后，现实世界的临床价值不断表明：依沃西正在成为全球肿瘤免疫治疗领域的新一代基石药物。

扎根中山14年，康方生物从“0到1”开创肿瘤免疫治疗“双靶点”新赛道，走通了一条国际化的自主创新发展道路，一步步攀登上世界创新药顶峰。

归国创业，勇闯无人区

“全球最具价值创新药！依沃西荣登Evaluate《全球最具价值管线》榜第一名！”在安静的康方生物湾区科技园展厅内，记者从一块牌子的文字中读出了声量。今年6月，依沃西被全球知名生物医药数据分析机构Evaluate列为《全球最具价值管线》榜单首位。排在后面的9位，皆为外国知名制药公司主导的创新药。

2012年3月，四位海归博士走进中山国家健康科技产业基地，创立中山康方生物医药有限公司（以下简称“康方生物”）。夏瑜博士曾在英国、美国深造，任职于拜耳等国际顶尖药企，拥有二十余年抗体药物研发经验；李百勇博士、王忠民博士、张鹏博士同样深耕海外生物医药产业多年，掌握前沿技术，见证过全球创新药产业的蓬勃发展。他们想在中国本土研发出能够惠及全球病患的全球首创新药。

为何选择中山？康方生物董事长夏瑜博士后来解释，中山这座城务实，适合沉下心做长期科研；政府尊重科研规律，愿意耐心陪伴创新企业成长。

彼时国内医药行业仍以仿制药为主，源头创新被视作“高风险、遥不可及的梦”，研发一款全球首创新药动辄十余年、投入数十亿资金，失败概率超过90%。很多同行劝他们：回国做创新药太过艰难，不如选择稳妥的仿制路线。

他们没有向现实妥协，挑战了一条前人没有走过的路——率先启动双特异性抗体的研发布局。

创业起点朴素得近乎简陋，一间狭小办公室，几张工作台，初始资金仅有300万美元。最初几年，几位创始人主动不领取薪资，把有限资金全部投入实验室研发。

2012年-2014年，康方生物两款全球首创的新药——卡度尼利和依沃西在内部立项。彼时，由医药巨头默沙东开发的第一代肿瘤免疫疗法的代表药物帕博利珠单抗（PD-1），正横空出世。而当时“抗VEGF”疗法是成熟的抗肿瘤方案，主要抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的血液供应来“饿死”癌细胞，代表药物为2004年上市的贝伐珠单抗。“PD-1”免疫疗法，通过解除PD-1通路的免疫抑制，重新激活免疫系统，进而杀伤癌细胞，适应症范围比前者广，但仅有约30%-40%的肿瘤患者响应。依沃西的立项思路，是将两者优势融合起来，探索更创新的双靶点协同抗肿瘤机制。

四位科学家凭借对疾病生物学的深度理解，大胆设想，希望通过抗体工程技术，让一个抗体分子能同时结合两个不同的靶点，实现“抗VEGF”和“PD-1”双靶点协同提升抗癌效率的同时提高安全性。他们论证并推测，“双靶点”的打法，将克服现存抗VEGF疗法在某些肿瘤类型中高出血风险和PD-1药物应答率不足等临床瓶颈。

这种全新的构想，曾被业界视作“异想天开”。恰逢彼时中国私募股权投资领域还未兴起，源头创新所需大量研发资金成为首个难题，但他们并没有退却，仅仅依靠天使轮融资获得的2000万元，就为“源头创新”搭建起了坚实的平台——Tetrabody这一为康方生物开发了多款全球首创双抗药物的双抗技术平台正是在那时建立的。

2015年，康方生物自主研发的CTLA-4单抗，受到了国际制药巨头美国默沙东公司的认可，最终该药物成为默沙东首个从中国引进的创新分子。研发代码为AK107的康方生物自研CTLA-单抗，也成为中国首个“出海”的中国自研生物药物。这笔2亿美元的交易，不但缓解了企业科研资金的燃眉之急，还让名不见经传的康方生物在国际上崭露头角。

全球首创的PD-1/VEGF双抗依沃西，有着独特的对称四价结构，将PD-1和VEGF整合到一个分子中，通过在人体内发挥抗PD-1和抗VEGF的高效协同作用，提升治疗效果。2024年，依沃西惊艳了全球——在单药头对头临床试验中，它战胜“全球药王”K药——默沙东的帕博利珠单抗。

中国创新，全球方案

当依沃西完成“从0到1”的源头创新后，摆在四位科学家面前的核心命题是：如何尽快推动突破性创新成果向全球患者临床获益转化？

依沃西作为新一代的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药，具备的临床应用潜力远大于贝伐珠单抗、帕博利珠单抗等销售额超千亿级的“药王”。而以默沙东的帕博利珠单抗为例，它已在全球超过81个国家/地区获批，仅美国FDA就批准了44项适应症、覆盖19种癌症类型，其累计超1900亿美元的收入背后，是数百亿美元的持续投入进行全球研发与布局，开展了近千项多瘤种、多中心的临床研究。对于彼时全球化布局刚刚起步的康方生物而言，如何充分释放依沃西的全球领先优势、让这一具有突破性价值的药物加快走向全球市场，成为亟待破解的考题。

阿基米德说：“给我一个支点，我便能撬起整个地球。”2022年，在全球资本寒冬里，康方生物找到了这个支点。凭借在国际顶尖肿瘤治疗盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布的亮眼Ⅱ期临床数据，依沃西得到了多家国际制药企业的青睐，其中就包括美国一家制药公司Summit Therapeutics。当年年底，康方生物与Summit签署了依沃西的“出海”许可协议，总交易金额为50亿美元，外加许可地区新药上市后销售金额两位数的提成比例，以及Summit的相关股权。该交易金额刷新了当时国内创新药企单药License out（对外授权）的最高纪录。与2015年那次对默沙东公司的权益许可有些不同的是，此次合作仅对外许可了部分海外区域开发及商业化依沃西的权益，康方生物保留了中国在内的其余全部市场的所有权益，双方深度合作，共同推进依沃西的全球化开发。

彼时的Summit名不见经传，但其CEO兼最大股东Robert W.Duggan却是生物医药行业的传奇人物，擅长挖掘“潜力股”，曾成功推动伊布替尼获批上市、开创百亿美元市场。这位传奇人物与Summit团队在进行了细致的调研后，均坚信“依沃西有潜力成为新一代的肿瘤治疗药物”，表示愿意调动自身全球资源，全身心推动依沃西在全球肿瘤治疗领域掀起新的革命。

事实证明了Duggan的眼光。2024年，依沃西凭借在Ⅲ期临床研究中打败药王一战成名，将全球的眼光吸引到东方，引领了中国创新药的出海浪潮。近两年，康方生物更是接连用一项项重磅研究成果，向外界证明了依沃西作为新一代肿瘤治疗基石药物的潜力。今年5月，康方生物在ASCO年会全体大会上发布了依沃西方案对比当前临床“金标准”（替雷利珠单抗联合化疗）胜出结果，这是ASCO成立61年来，首次有中国原创新药研究登上全体大会；10月ESMO年会上，依沃西再传捷报，突破性临床价值进一步扩展到胆道癌。

依托康方生物在国内验证的突破性临床成果，Summit公司充分发挥其国际资源优势，推动依沃西的全球临床开发布局加速跑起来。在不到两年的时间，Summit公司完成了依沃西首个国际多中心Ⅲ期HARMONi研究，叩响了美国食品药品监督管理局（FDA）的大门，这项新药上市申请目前正在审评中，依沃西将有望成为第一个在美国上市的双抗新药。据夏瑜透露，依沃西目前已通过联合用药布局了超40个适应症，开展了近百项临床研究，10月底更迎来第7项国际注册性临床研究，这些重磅研究，将为依沃西“惠及全球”铺平道路。

康方生物自主研发的肿瘤免疫双抗新药依沃西，正一步一步超越年销售额超300亿美元的第一代肿瘤免疫“药王”和现有标准疗法，成为全球肿瘤免疫治疗领域的新一代基石药物。

“治愈女神”，梦想成真

在中山火炬高新区生物谷大厦六楼，见证四位海归博士创业起步的办公室，今年被打造为创业纪念馆。站在梦想开始的故地，四位博士露出笑容，在14年前四人的合影前，留下了合影。

2012年，四位博士以希腊治愈女神之名Akeso作为康方英文名。彼时中国患者重大疾病治疗严重依赖进口创新药，而通常创新药在海外上市8-10年后，国内的患者才有机会用上。他们决心扭转格局，让国内患者能率先用上最好的创新药。

幸运的是，他们赶上了最好的时代。2012年11月，党的十八大报告提出“实施创新驱动发展战略”，直接推动了中国生物医药产业的变革。2015年药品审评审批改革、2018年国家医保局成立，不断完善多层次资本市场服务体系……一系列大刀阔斧的系统性改革，全面激发了中国科学家和企业家的创新活力与信心，推动创新药实现从“仿制跟随”到“原创引领”的历史性转变。

康方生物以创新驱动，一步步抵达梦想。如今康方生物已经具备自主持续开发全球领先药物的体系能力，在广州、中山、上海等地建设了国际领先的药物研究、临床开发及GMP生产设施体系，支持创新药物的源头创新开发及全球布局推进；更以AI智研赋能药物全流程开发，以双抗/多抗技术优势为根基，将研发版图拓展至更多前沿技术领域。

“治愈女神”的愿景，正在落地。通过医保体系，依沃西和卡度尼利两款全球首创双抗新药，已进入中国超3000家医院，国内患者已率先用上最好的创新药。一些寻找“救命药”的外国癌症患者，也慕名前来中国寻求更好的治疗方案。据夏瑜介绍，康方生物目前已有8个新药获批上市，包括2个全球首创双抗新药依沃西和卡度尼利；已自主研发了50多个候选新药，覆盖肿瘤、自免、呼吸、中枢神经系统等重大疾病。

康方生物的“中国创新效率”令人振奋。今年3月，诺贝尔生理学或医学奖得主、幽门螺杆菌研究领域奠基人、中国工程院外籍院士巴里·马歇尔（Barry J. Marshall）教授在康方湾区科技园交流时由衷感叹：一场生物医药技术革命正在中山上演。

【统筹】吴森林